| 主任教授からのメッセージ |
八木 淳二 Junji Yagi
本講座は関連ある２つの分野について教育と研究を担当している。微生物学はおもに病原微生物（真菌、細菌、ウイルス）そのものの性質と感染と疾患の発症機序を研究し、免疫学は微生物による感染防御を含めて生体防御機構を研究する学問分野である。本教室では、主にレンサ球菌やブドウ球菌らの病原細菌とその毒素の性質、それらによるヒトの感染症の発症機序、感染防御機序について研究をおこなっている。また、生体の基礎的免疫機構についても研究をおこなっている。東京女子医科大学には優れた臨床の医師が多く働いており、本教室は彼らとの共同研究も盛んに推進している。
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| スタッフ |
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| 主任教授 |
八木 淳二 |
| 准教授 |
今西 健一 |
| 講師 |
有村 裕 |
| 准講師 |
春田 郁子 |
| 助教 |
加藤 秀人、ミヤケ 深雪 |
| 特任助教 |
荒明 美奈子 |
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| 研究活動 |
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１．細菌感染に起因する生体異常反応の制御機序
- 本研究室では、かつて、Yersinia pseudotuberculosisから新規のスーパー抗原性外毒素（Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen; YPM）を発見し、感染症の発症機序を解明した。Yersinia pseudotuberculosis感染によって、大量に産生されるYPMが莫大な数のT細胞を活性化し、生理的範囲を逸脱した過量の炎症性サイトカインが誘導されショックを惹起することを見出した。我々は、この成果に基づき、スーパー抗原性外毒素や内毒素（LPS）が病原因子となる毒素性ショック症候群（TSS）やエンドトキシンショックのマウスモデルを用いて、生体が元々備えているであろう感染症による生体異常反応に対する制御機構の解明を目指している。すでにある種の生物活性分子がマウスのショックによる致死率を抑制することを見出しており、本研究は、その分子の細胞、分子レベルでの制御機構を解明し死に至る強度の異常反応に対する治療に結び付けることを目的としている。本研究は、本学麻酔科、消化器外科、心臓血管外科との共同研究として患者血中の上記分子の変動についてもすでに解析を進めている。
- ２．スーパー抗原性細菌毒素の探索と分子論的解析
- 毒素性ショック症候群（TSS）は、黄色ブドウ球菌の産生するTSST-1によって起こる感染症である。本研究室では、スーパー抗原性細菌毒素の特性を明らかにしていく中で、臨床症状の類似性などから新生児TSS様発疹症（NTED）の病因にTSST-1が関わることや、Yersinia感染症に関わる新規スーパー抗原としてYPMを発見、また、黄色ブドウ球菌腸管毒素やレンサ球菌発熱性毒素などへのホモロジー検索などから、これまでいくつかの新規スーパー抗原性細菌毒素を報告してきた。種々のスーパー抗原性毒素の構造が明らかになり、構造の変異体を作製し、スーパー抗原としての活性部位やその解析が細かく検討できるようになっている。新規スーパー抗原の探索やスーパー抗原の分子論的な解析を続けて、ヒトの疾患の予防や診断に結びつけることを目指している。これらの研究は、本学の生化学教室、産婦人科、母子総合医療センター、感染症科および自治医大、岩手大学、弘前大学との共同研究として行っている。
- ３．自己免疫やアレルギーなど免疫異常に基づく免疫疾患の発症機序の解析
- 本研究室では、本学消化器内科および病理学（第一）との共同研究により、すでに、自己免疫疾患である原発性胆汁性肝硬変（PBC）の患者血中に、細菌の菌体やhistone-like proteinに対する抗体が高値で認められ、細菌感染がPBCを誘導することを示唆する結果を報告してきた。今後、細菌感染が自己免疫疾患を誘導するマウスモデルを確立し、より詳細に細菌感染による自然免疫が自己寛容を破壊し自己免疫を誘導する機序の解析を進める。アレルギーについては、アレルギーを誘導するTh2細胞の分化経路について、次に述べるICOSを介したT細胞シグナルの経路やT細胞が産生するIL-2がSTAT5を活性化し、IL-4産生を増強する経路がマウスにおいて遺伝的な制御を受け、特定のマウス系統でTh2の偏向をもたらすことを報告してきた。マウスを用いた以上の経路のさらなる分子レベルの解明と、マウスおよびヒトの検体を用いてのアレルギーの発症に密接に関与するthymic stromal lymphopoietinによるアトピー性皮膚炎の誘導機序の解明を目指す。
- ４．T細胞活性化共刺激シグナルの研究
- T細胞が抗原によって十分に正の方向に活性化されるためには、抗原の認識によるT細胞レセプターからのfirst signalとさらに共刺激シグナルと呼ばれるsecond signalが同時に伝達される必要がある。本研究室では、このsecond signalのT細胞受容体であるCD28やICOSからのシグナルが免疫応答にはたす役割について細胞レベル、細胞内シグナル伝達系の分子レベルにおいて解析している。本研究室では、上記のようにマウスでは、ICOSがTh2にTh1と比較し数倍高発現でありそのシグナルはTh2分化を促進することを明らかにしてきた。最近の研究では、ICOSはTh2およびTh1両者の機能発現に重要であることが見出されている。本研究室では、歯科口腔外科や膠原病リウマチ痛風センターとの共同研究も進め、ICOSとヒトの自己免疫疾患（関節リウマチ）との関連を初めて報告した。本学皮膚科と耳鼻咽喉科とは、ICOSの掌蹠膿疱症における役割について報告した。今後、各種アレルギー性疾患や自己免疫疾患におけるT細胞の関与について共刺激シグナルの観点から解析を進めている予定である。
- ５．NKT細胞の研究
- NKT細胞は、NKマーカー（マウスでは、NK1.1）を表現しNK細胞と似た性質を有するとともに、均一なVα14-Jα281（マウス）を発現する特殊なTCRを表現するT細胞サブセットである。NKT細胞は、肝臓に比較的多数存在する一方、末梢リンパ組織には極少数の細胞集団として存在している。CD1分子に提示される糖脂質抗原を認識し、大量のTh1型サイトカインIFN-γとTh2型サイトカインIL-4を分泌し、抗腫瘍活性などの生体防御機能を発揮する。本研究室では、マウスにおいてNK1.1陰性のNKT細胞に特異的なTCRを表現するNKT様細胞を同定して報告してきた。本研究は、現在不明であるNKT細胞のサイトカイン産生のシグナル伝達の制御系を解析し、NKT細胞の機能発現の解明を目的とする。理化学研究所横浜研究所免疫・アレルギー科学総合研究センターとの共同研究として進める。
- ６．γδT細胞による腫瘍の治療の試み
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| 研究可能テーマ |
| １． |
細菌感染に起因する生体異常反応の制御機序 |
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(八木教授、今西准教授、春田准講師、加藤助教、ミヤケ助教) |
| ２． |
新規のスーパー抗原の検索 |
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(今西准教授、加藤助教) |
| ３． |
細菌感染が誘導する自己免疫疾患の発症機序 |
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(八木教授、春田准講師、加藤助教) |
| ４． |
T細胞活性化補助シグナルの研究 |
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(八木教授、有村講師) |
| ５． |
T細胞活性化の補助シグナルの免疫疾患における役割の研究 |
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(八木教授、有村講師、ミヤケ助教) |
| ６． |
NKT細胞の研究 |
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(八木教授、有村講師、ミヤケ助教) |
| ７． |
γδT細胞による腫瘍の治療の試み |
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(泌尿器科との共同研究 八木教授、今西准教授、加藤助教) |
| ８． |
その他に新しく共同研究を希望される場合は、十分なディスカッションを経て、興味と意義がある研究テーマであればどのような内容でも研究が可能である。 |
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*テーマの内容・受け入れ人数については
PDFファイルをご覧ください→ |
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| 大学院生の卒業時の声 |
小柳 円
私は北里大学大学院医科学研究科修士課程を修了後、博士課程大学院生として現在微生物学免疫学教室にお世話になっています。
新生仔マウス胸腺T細胞の解析についての論文をまとめ、現在は細菌感染症における病原因子に対する宿主の免疫応答を解明するため、長期間スーパー抗原にさらされたマウスT細胞の解析を行っています。
博士課程修了の年を迎えましたが、これまでの研究生活のなかで、基本的な免疫学、分子生物学の手法など実験手技に関することから、新しい結果が得られたときの喜び、ディスカッションすることの楽しさ、論文を仕上げることの大変さ、学生実習で指導することの大切さなど様々なことを学ぶことができました。この経験を今後の研究生活に生かしていきたいと思います。 |
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