のトシリズマブ治療にて、有効性・安全性・薬物動態を確認する
医師主導治験
※トシリズマブの点滴静注による新たな治療方法（分子標的治療）を検討します。
実施と参加のご案内
顕微鏡的多発血管炎・多発血管炎性肉芽腫症の
患者さんの参加を募集中です。
治験の概要
この治験では、現在の標準治療と新しい治療方法の効果や副作用を比較します。
具体的には、IVCY+副腎皮質ステロイドの治療が必要と判断される顕微鏡的多発血管炎（MPA）や多発血管炎性肉芽腫症（GPA）の患者さんに治験に参加していただき、トシリズマブの点滴＋副腎皮質ステロイドを52週間投与した場合（トシリズマブ群）と、IVCY＋副腎皮質ステロイドおよびアザチオプリンを52週間投与した場合（シクロホスファミド群）に振り分けて、それぞれの効果や副作用を比べます。
副腎皮質ステロイドは、患者さんの体重によって開始される用量が決められており、治験開始後は決められた投与計画に従って、投与、減量が行われます。患者さんがどちらの群に振り分けられるかは、機械によって決められ、患者さん自身や担当医が選ぶことはできない仕組みになっています（無作為割付比較試験）。
患者さんの選択や治験薬の投与の大まかな流れを下図に示します。
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治験とは
新しい薬の候補を健康な方や患者さんに使っていただき、対象となる病気に対する「効果」「副作用」などを確認し、国に承認申請するための試験のことを「治験（ちけん)」といいます。
新しい薬の候補は、下図のような各研究や試験を経て、効果と副作用が確かめられ、厚生労働省に報告・承認されて、通常の診療で使えるようになります。
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医師主導治験について
医師主導治験は製薬企業が計画しにくい領域の疾患さんの治療方法を医師が主導して行われる治験です。
医師主導治験も企業治験と同様に国が定めた厳しい規則や基準の下で、参加される患者さんの安全と倫理面に十分配慮して行われます。
この治験は顕微鏡的多発血管炎および多発血管炎性肉芽腫症の診断・治療に精通した医師が計画・実施中の医師主導治験です。
分子標的治療とは
分子標的治療とは、特に病気に強く関係している特定の物質の働きを抑える『分子標的薬』を用いた治療のことです。
近年、この『分子標的薬』を用いた治療が、関節リウマチを中心とした全身性リウマチ性疾患で行われるようになり、優れた治療効果が得られています。
血管炎の治療でも、2013年からリツキシマブという分子標的薬が顕微鏡的多発血管炎・多発血管炎性肉芽腫症の治療薬として日本でも用いることができるようになり、2017年には、高安動脈炎や巨細胞性動脈炎の治療薬として、トシリズマブという分子標的薬を用いることができるようになっています。
今回の治験では、トシリズマブという分子標的薬の顕微鏡的多発血管炎・多発血管炎性肉芽腫症に対する効果や副作用を検討します。
トシリズマブによる治療について
トシリズマブ治療は副作用がより少ないことが期待される分子標的治療です。この治験によりトシリズマブがMPAおよびGPAの治療薬として日常の診療で使えるようになることを目指します。
現在の高用量の副腎皮質ステロイドとシクロホスファミド間歇静注療法（IVCY）による治療には副作用があり、時に重症となって患者さんの生活の質を大きく低下させることが、MPAやGPAの現在の標準治療の大きな問題点となっています。
＜高用量の副腎皮質ステロイドの投与＞
- 重症な感染症
- 糖尿病
- 骨粗鬆症
- 心・脳血管障害
＜シクロホスファミド間歇静注＞
- 重症な感染症
- 血液障害
- 泌尿器系の発がん性
そこで、このような副作用がより少ない治療方法が望まれており、そのためにはMPAおよびGPAの病態に関わる特定の物質だけ抑制する治療法（分子標的治療）の開発が必要となります。
トシリズマブは、炎症を引き起こす物質の一種であるインターロイキン-6（IL-6）の働きを特異的に抑制するお薬です。これまでの研究で、このIL-6が、MPAやGPAにおける血管の炎症にも重要な関わりを持つことが報告されています。
また、副腎皮質ステロイドや免疫抑制薬などの従来の治療で改善しなかったり、悪化したりしたMPAやGPAの患者さんの症状や検査結果が、トシリズマブの投与によって改善したことが報告されています。したがって、トシリズマブが、MPAやGPAの新たな治療薬となることが期待されます。
