呼吸病態制御学分野 専攻学科のページへ戻る ｜大学院教授からのメッセージ｜研究活動｜研究可能テーマ｜大学院在校生の声｜ 大学院教授からのメッセージ 青柴　和徹  呼吸器疾患は多くの人が一度はかかるcommon diseaseです。疾患の内容は多彩ですが、なかでも人口の高齢化を背景にした慢性閉塞性肺疾患（Chronic obstructive pulmonary disease: COPD）などの難治性呼吸器疾患の増加が、世界におけるmortalityやmorbidityを増加させる要因になっています。呼吸病態制御学分野では、COPDや急性肺損傷などの病態解明と治療法の開発を目指しています。 　 研究活動 １．COPDの発症機序についての研究 私たちの提示した「COPDの細胞死と老化仮説」に基づいて発症機序の解明を進めていきます。COPDの原因は喫煙などの大気汚染ですが、肺の老化を基盤に発症すると考えられています。肺の細胞の老化が再生を障害し、さらに肺の炎症やリモデリングの原因になるというアイデアをもとに研究を進めていきます。 ２．COPDの治療法の開発についての研究 1の「COPDの細胞死と老化仮説」に基づいた治療法の開発を進めます。現在、１）Heat shock protein誘導剤や新規抗酸化物質を用いた肺胞の防御治療と２）細胞死を補う肺胞の再生治療の研究を行っています。 ３．急性肺損傷に対する治療法の開発についての研究 急性呼吸促迫症候群（Acute respiratory distress syndrome: ARDS）に代表される急性肺損傷の救命率は40%程度に過ぎず、COPDとともに新しい治療法の開発が必要とされている難治性疾患です。エリスロポイエチンの投与によりマウスの敗血症モデルの救命率が向上することがわかり、さらに研究を継続させています。 ４．進化医学（Evolutionary medicine）からみた難治性呼吸器疾患の発症機序の解明 どのようにして（how）病気が起きるのかではなく、なぜ（why）病気がおきるのかを理解するには、病気に対する進化論的なアプローチが必要です。例えばCOPDを起こす感受性遺伝子は、石器時代に偶然の突然変異で獲得された高活性の炎症性遺伝子が感染症による自然淘汰圧で進化してきたものではないかと考えられます。なぜ呼吸器の病気があるのかについて進化論的アプローチからも取り組みます。 研究可能テーマ 上記のいずれについても（上記以外でも）研究が可能です。 過去5年間の発表論文 1. Aoshiba K, Nagai A. Chronic lung inflammation in aging mice. FEBS Lett 581:3512-6, 2007. 2. Tsuji T, Aoshiba K, Nagai A. Alveolar cell senescence in pulmonary emphysema patients. Am J Respir Crit Care Med 174: 886-893, 2006 3. Suzuki M, Aoshiba K, Nagai A. Oxidative stress increases Fas ligand expression in endothelial cells. J Inflamm 3:11, 2006. 4. Ishikawa T, Aoshiba K, Yokohori N, Nagai A. Macrophage-colony stimulating factor aggravates rather than regenerates emphysematous lungs in mice. Respiration 73:538-545, 2006. 5. Kakuta Y, Aoshiba K, Nagai A. C-reactive protein products gnerated by neutrophil elastase promote neutrophil apoptosis. Arch Med Res 37(4):456-460, 2006. 6. Yagi O, Aoshiba K, Nagai A. Activation of nuclear factor-kB in airway epithelial cells in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiration 73:610-616, 2006. 7. Aoshiba K, Koinuma M, Yokohori N, Nagao A. Differences in the distribution of CD4+ and CD8+ T-cells in emphysematous lungs. Respiration 71:184-190, 2004. 8. Aoshiba K, Nagai A. Differences in airway remodeling between asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Clin Rev Allergy Immunol 27: 35-44, 2004. 9. Tsuji T, Aoshiba K, Nagai A. Cigarette smoke induces senescence in alveolar epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol 31:643-649, 2004. 10. Yokohori N, Aoshiba K, Nagai A. Increased levels of cell death and proliferation in alveolar wall cells in patients with pulmonary emphysema. Chest 125:626-632, 2004. 11. Suzuki H, Aoshiba K, Yokohori N, Nagai A. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibition augments a murine model of pulmonary fibrosis. Cancer Res 63:5054-5059, 2003. 12. Yasuda K, Aoshiba K, Nagai A. Transforming growth factor-β promotes fibroblast apoptosis induced by H202. Exp Lung Res 29:123-134, 2003. 13. Aoshiba K, Nagai A. Oxidative stress, cell death, and other damage to alveolar epithelial cells induced by cigarette smoke. Tobacco induced Diseases 1:219-226, 2003. 14. Aoshiba K, Tsuji T, Nagai A. Bleomycin induces cellular senescence in alveolar epithelial cells. Eur Respir J. 22:436-443, 2003. 15. Aoshiba K, Koinuma M, Yokohori N, Nagai A. Immunohistochemical evaluation of oxidative stress in murine lungs after cigarette smoke exposure. Inhal Toxicol 15:1029-1038, 2003. 16. Aoshiba K, Yokohori N, and Nagai A. Alveolar wall apoptosis causes lung destruction and emphysematous changes. Am J Respir Mol Cell Biol 28:555-562, 2003. *テーマの内容・受け入れ人数については PDFファイルをご覧ください→ 大学院在校生の声 鬼澤重光 私は5年間の臨床経験の後平成17年に大学院に進学しました。現在は慢性閉塞性肺疾患(COPD)の病態解明および治療法の開発をテーマに研究しています。研究活動を通して学んだ分子生物学的および形態学的手法はもちろんのこと、仮説の構築、実験の計画、統計処理、考察、発表の方法、それらのフィードバックといった研究に係る全ての行程が貴重な勉強になっています。また自らが培ってきた臨床の知見に対する俯瞰、科学性に対するメタ認知、生命哲学的な視野を育む有意義な時間でもあります。 大学院生としての研究活動は必ずしも楽しい事ばかりではありませんが、「自分は将来何処に辿り着きたいのか」を想い巡らせる日々の中、この生活を通して得た知見や経験は必ずや卒業後の人生の有能な羅針盤になると信じ日々研鑽を続けている次第です。 2008年米国胸部疾患学会（ATS2008）で表彰される鬼澤大学院生 周方 私は1996年に中国浙江大学臨床医学部を卒業後、中国で内科医として勤務していました。呼吸病学の研究に興味を持ち、2004年に東京女子医科大学第一内科学教室の研究生になりました。さらに呼吸病学に関する理解を深めようと思い、2005年に大学院に進学しました。 現在は細胞老化とCOPDの発症メカニズムについて研究中です。主に実験動物や細胞などを用いて研究を進めています。私の研究がいつかCOPDに対する新しい治療法につながることを夢見て毎日頑張っています。 専攻学科のページへ戻る トップページへ