前浸潤性病変

第2版

第3版および2004年版

第2版では、異形成と上皮内癌が良性上皮性腫瘍と悪性上皮性腫瘍とは別に、分類されていました。 第3版では、扁平上皮癌のprecursorとして異形成と上皮内癌をあげています。更に、細気管支肺胞上皮癌のprecursorとして、異型腺腫様過形成をあげています。また、肺の神経内分泌細胞が過形成をおこしたものとして、びまん性特発性肺神経内分泌細胞過形成 をあげています。

異形成と上皮内癌
左に異形成を示します。異形成は上皮内に異型細胞が出現しているもので、細胞異型や構造異型から程度を軽度、中等度、高度にわけています。異形成には上皮内に毛細血管（矢印）を認めることがあります。異形成においては毛細血管の新生が起きており、連続切片を観察することにより、蛇行した基底膜直下の毛細血管が、標本の切れ方により上皮の中に存在するように見えることがわかります[1]。 右の写真は、左の症例を１年間follow upしたところ、扁平上皮癌が発生し、手術により摘出した標本です。異型のより高度な細胞により、上皮の全層が置換されていますが、基底膜を超えて浸潤をしていないため、上皮内癌と診断します。

異型腺腫様過形成

異型腺腫様過形成の大きさは、5mm以下ですが、まれに10mm以上のこともあります。細胞の形は、円形、立方形、低円柱形、ペグ状です。線毛上皮細胞や粘液を入れる細胞は見られません。 異型の軽度な細胞が非連続的に肺胞壁をおおっています。

びまん性特発性肺神経内分泌細胞過形成
 細気管支の全周性に、線毛円柱上皮の基底膜側に、神経内分泌細胞が増生したり、細気管支上皮内や、周囲に胞巣を形成します。

問題点
扁平上皮癌の前浸潤性病変として、異形成と上皮内癌をあげています。細気管支肺胞上皮癌の前浸潤性病変として、異型腺腫様過形成をあげています。後で、説明しますが、腺癌の亜型である細気管支肺胞上皮癌も浸潤のないものと定義されています。しかし、前浸潤性病変には含まれていません。統一性の面から、問題があると思います。

引用文献

  1. Hiroshima K, Iyoda A, Shibuya K, Hoshino H, Haga Y, Toyozaki T, Shiba M, Baba M, Fujisawa T, Ohwada H. Evidence of neoangiogenesis and an increase in the number of proliferating cells within the bronchial epithelium of smokers. Cancer 95, 1539-1545, 2002
  2. Nakatani Y, Kitamura H, Inayama Y, Kamijo S, Nagashima Y, Shimoyama K, Nakamura N, Sano J, Ogawa N, Shibagaki T, Resl M, Mark EJ. Pulmonary adenocarcinomas of the fetal lung type: a clinicopathologic study indicating differences in histology, epidemiology, and natural history of low-grade and high-grade forms. Am. J. Surg. Pathol. 22, 399-411, 1998
  3. Nakatani Y, Masudo K, Miyagi Y, Inayama Y, Kawano N, Tanaka Y, Kato K, Ito T, Kitamura H, Nagashima Y, Yamanaka S, Nakamura N, Sano J, Ogawa N, Ishiwa N, Notohara K, Resl M, Mark EJ. Aberrant nuclear localization and gene mutation of beta-catenin in low-grade adenocarcinoma of fetal lung type: up-regulation of the Wnt signaling pathway may be a common denominator for the development of tumors that form morules. Mod. Pathol. 15, 617-24, 2002
  4. Iyoda A, Hiroshima K, Toyozaki T, Tsukamoto Y, Haga Y, Fujisawa T, Ohwada H. Clear cell adenocarcinoma with endobronchial polypoid growth. Pathol. Int. 50, 979-983, 2000
  5. Hiroshima K, Shibuya K, Shimamura F, Toyozaki T, HagaY, Ohwada H, Iyoda A, Sekine Y, Iizasa T, Fujisawa T. Pulmonary large cell carcinoma with rhabdoid phenotype. Ultrastruct. Pathol. 27, 55-59, 2003
  6. Hiroshima K, Abe S, Ebihara Y, Ogura S, Kikui M, Kodama T, Komatsu H, Saito Y, Sagawa M, Sato M, Tagawa Y, Nakamura S, Nakayama T, Baba M, Hanzawa S, Hirano T, Horai T. Cytological characteristics of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma. Lung Cancer 48, 331-7, 2005
  7. Iyoda A, Hiroshima K, Toyozaki T, Haga Y, Fujisawa T, Ohwada H. Clinical characterization of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and large cell carcinoma with neuroendocrine morphology. Cancer 91, 1992-2000, 2001
  8. Iyoda A, Hiroshima K, Baba M, Saitoh Y, Ohwada H, Fujisawa T. Pulmonary large cell carcinomas with neuroendocrine features are high-grade neuroendocrine tumors. Ann. Thorac. Surg. 73, 1049-1054, 2002
  9. Iyoda A, Hiroshima K, Toyozaki T, Haga Y, Baba M, Fujisawa T, Ohwada H. Adjuvant chemotherapy for large cell carcinoma with neuroendocrine features. Cancer 92, 1108-1112, 2001
  10. Travis WD, Gal AA, Colby TV, Klimstra DS, Falk R, Koss MN. Reproducibility of neuroendocrine lung tumor classification. Hum Pathol. 29, 272-279, 1998
  11. Hiroshima K, Ishibashi M, Ohwada H, Kawano Y, Mizutani F, Hayashi Y. A case of adenocarcinoma of the lung with a spindle cell component. Acta Pathol. Jpn. 42, 841-846, 1992
  12. Nakatani Y, Miyagi Y, Takemura T, Oka T, Yokoi T, Takagi M, Yokoyama S, Kashima K, Hara K, Yamada T, Nozawa A, Inayama Y, Sakamoto K, Ogawa N, Kitamura H, Resl M, Cho SH, Koss MN, Mark EJ. Aberrant nuclear/cytoplasmic localization and gene mutation of beta-catenin in classic pulmonary blastoma: beta-catenin immunostaining is useful for distinguishing between classic pulmonary blastoma and a blastomatoid variant of carcinosarcoma. Am. J. Surg. Pathol. 28, 921-7, 2004

本稿に掲載されている顕微鏡写真などは、個人で使用される場合は、ご自由にダウンロードしていただいた結構です。ただし、公表される場合やリンクをされる場合は、出典を明らかにしてください。

第45回日本呼吸器学会学術講演会　教育講演　(2005.4.15　於幕張)　より

東京女子医科大学八千代医療センター病理診断科　廣島健三