診断と治療 膠原病・類縁疾患 全身性エリテマトーデス

全身性エリテマトーデス (SLE)

全身性エリテマトーデスとは、発熱、全身倦怠感などの全身的な炎症と、関節、皮膚、内臓などのさまざまな臓器の障害が一度に、あるいは次々に起こってくる病気です。その原因は、今のところわかっていませんが、免疫の異常が病気の成り立ちに重要な役割を果たしています。20〜40歳代の女性に好発する病気で、日本全国に6万人以上の患者さんがいると考えられています。皮膚の症状としてもっとも有名なのは、頬に出来る赤い発疹(頬部紅斑)で、蝶が羽を広げている形をしているので、蝶型紅斑(ちょうけいこうはん)とも呼ばれています。また、表皮の角質層が厚くなりやがて剥がれて脱落する「角化性鱗屑」を伴う隆起した紅斑(円板状エリテマトーデス)も、この病気に特徴的で、顔面、耳、首のまわりなどに好発します。光線過敏症、口内炎、脱毛、関節炎などが生じることもあります。 臓器障害としては、様々なものが知られており、血球減少症、胸膜炎、心膜炎、腎炎、精神神経障害などがあります。ただし、これらすべての症状が起こるわけではなく、患者さん一人一人によって、出てくる症状、障害される臓器の種類や程度が異なります(全く臓器障害のない、軽症のひともいます)。

診断

医師による診察と、血液検査や画像検査、病理検査などを組み合わせて、総合的に診断されます。一般的には、米国リウマチ学会の分類基準(1997年版)に基づいて診断されますが、絶対的な基準ではありません。また、2019年9月に、欧州・米国リウマチ学会共同の新しい分類基準が正式に発表されました(下表、Ann Rheum Dis. 2019;78:1151)。血液検査では、一般的に「抗核抗体」が陽性となり、そのほか、抗DNA抗体や補体などに異常値が出ることがあります。典型的な症状の場合は、診断はそれほど難しくはありませんが、軽症例や発症早期では、なかなか診断にたどりつかなかったり、関節リウマチなどほかの病気と診断されて治療されていることもあります。

2019 criteria SLE

※日本語訳は本稿執筆者によります(一部、基準の定義も追記しております)

治療

全身性エリテマトーデスと診断されたら、「低疾患活動性(LLDAS)」や「寛解」と呼ばれる状態を目標に、治療されます。病気の重症度や症状の出方にはかなり個人差があり、それに応じた治療がなされます。基本となるのは、ステロイドによる薬物治療ですが、ステロイド単独では治療が難しい場合や、ステロイドの使用量を減らしたい場合には、シクロホスファミドやアザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリンのような免疫抑制薬が併用されることもあります。皮疹に対しては、遮光および外用薬が用いられます。さらに、最近いくつかの薬が新しく保険適応になっています(この次の項で詳しくご説明しています)。診断や治療の進歩によって、以前に比べると予後は改善されましたが、非常に難治な患者さんもいまだにめずらしくはありません。また、感染症や骨壊死・骨粗鬆症(こつそしょうしょう)などの治療に関連した古典的合併症に加えて、近年では動脈硬化性の合併症(心筋梗塞など)の適切なコントロールが重要となってきています。

保険適応となった新しい治療

ミコフェノール酸モフェチル: ミコフェノール酸モフェチル(セルセプト®カプセル)は、2015年7月31日の薬事審議会において、公知申請を行っても差し支えないとの結論が得られ、同日より、実地診療における使用について保険適用が可能となりました。さらに、2016年5月、効能・効果「ループス腎炎」が正式に追加となりました。ミコフェノール酸モフェチルは、欧米のループス腎炎のガイドラインでは、ステロイドに加える免疫抑制薬としては第一選択薬に位置づけられていましたが、本邦では全身性エリテマトーデスには保険適応はなく(腎移植に対しては1999年から保険適応がありました)、長らく処方できませんでした。本邦でもようやく正式に処方できるようになり、当施設でも、治療選択肢の1つに加え、既に多くの患者さんに処方しています。高い有効性が期待される一方、「妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと」とされていますので、注意が必要です。
ヒドロキシクロロキン: ヒドロキシクロロキン硫酸塩(プラケニル®錠)は、欧米での皮膚エリテマトーデスおよび全身性エリテマトーデスの治療ガイドラインにおいて、標準的な治療薬として位置付けられています。しかし、本剤はこれまで本邦においては未承認薬であったため、医師による個人輸入により治療に用いられてきました。厚生労働省から開発要請を受けた製薬会社が承認申請のための臨床試験を世界で始めて日本にて実施し、2015年9月7日に、ようやく発売となりました。特に皮膚症状・倦怠感などの全身症状・筋骨格系症状などがある場合が良い適応とされています。感染症のリスクを上げないことも特徴です。また、妊娠・授乳をしている女性にも比較的安全に使うことができるとされています。ただし、本剤の投与に関しては、エリテマトーデスの治療経験をもつ医師が、特有の副作用である網膜障害に対して十分に対応できる眼科医と連携のもとに使用すべきとされていますので、注意が必要です。当施設においては、眼科と連携し、万全の体制のもとに、処方しております。
ベリムマブ: ベリムマブ(ベンリスタ®皮下注オートインジェクター・シリンジ、ベンリスタ®点滴静注用)は、生物学的製剤(抗体医薬品)に分類されるお薬です。本邦では、2017年12月に発売されました。SLEの患者さんの血液中にはB細胞活性化因子(BAFF)というタンパク質が過剰に存在することにより、自分の体を攻撃する免疫細胞が産生されてしまうことが知られています。ベリムマブはBAFFの働きを抑えることで、SLEの疾患活動性の抑制が期待できます。原則4週間毎に病院で点滴するやり方と、ご自宅で毎週皮下注射するやり方があり、当施設においては、いずれも実施しております。ステロイドや免疫抑制薬と併用されることが多いですが、ベンリスタを使うことによって、これらの薬を減らしたり止めたりすることも期待できます。従来のステロイドや免疫抑制薬と同様に、SLEの原因となる自己免疫だけでなく、感染症に対する抵抗力も抑制しますので、感染症に対する注意が必要です。そのほかのおもな副作用としては、注射製剤なので、注射に伴う投与時反応や注射部位反応が起きることがあります。

当施設における治療

当施設外来には、この病気を持つ患者さんが400人以上通院中です。当科病棟には、入院治療中の患者さんが常におられます。皮膚科や腎臓内科などとも連携して、専門的かつ全人的な治療を行っております。初発やその疑いの患者さんだけでなく、転居されて新たな担当医を探している方や、専門外の先生方からのご紹介、重篤な患者さんについても、常時迅速対応させて頂いておりますので、該当される方は是非ご連絡ください。
また、当施設は、大学病院かつ多くの患者さんを診療している施設の使命の一環として、さまざまな臨床研究を行っていますが、近年は、患者報告アウトカム(Patient-Reported Outcome: PRO)という患者さん視点に立脚した指標を用いた研究や、「The Asia Pacific Lupus Collaboration (APLC)」という国際多施設共同研究に力を入れています。これらは、患者さん目線での診療や、国際レベルの医療を提供することにも役立っています。

文責 勝又康弘
2019年9月18日 更新