食道グループ

表在食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術(endoscopic submucosal dissection,ESD)は、大きな病変でも一括切除可能であり、外科的アプローチに比べ圧倒的に低侵襲であるため、適応拡大が期待されている。しかしながら広範囲なESDでは施術後に生じる人工潰瘢痕による狭窄のため、患者は予防的なバルーン拡張術を頻回受けなければならない。そこで我々は、食道ESD後の人工潰瘍の創傷治癒促進と瘢痕狭窄の抑制を目的として、温度応答性培養皿を用いた細胞シート工学技術を応用し、自己口腔粘膜組織から作製した培養口腔粘膜上皮細胞シートを経内視鏡的に人工潰瘍面に移植するという再生医療的治療法を開発した。

前臨床的な大動物実験において、培養自己口腔粘膜上皮細胞シートの経内視鏡的移植術に成功し、すでにその成果を報告した(Gut.55(12):1704-1710(2006))。現在、食道ESDに対する再生医療的治療法は、東京女子医大倫理委員会にて承認されており、平成１８年９月１日より施行された「ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針」に準拠したCPC(cell processing center)内での種々の作業工程手順の構築を完了した。２００８年より、ヒト臨床を開始し、２００９年８月現在、６例の治療に成功している。

イヌモデルを用いた移植実験 全周性のESDでは術後２週で完全な狭窄が生じる(左、ブタモデル)。ESD直後、患部に経内視鏡的に口腔粘膜上皮細胞シートを移植すると狭窄を抑制できる(右、イヌモデル)。 クリックすると拡大します

業績リスト

• Murakami D,Yamato M,Nishida K,Ohki T,Takagi R,Yang J,Namiki H,Okano T.Theeffect of micropores in the surface of temperature-responsive culture inserts on the fabrication of transplantable canine oral mucosal epithelial cell sheets.Biomaterials.2006;27(32):5518-5523.
• Murakami D,Yamato M,Nishida K,Ohki T,Takagi R,Yang J,Namiki H,Okano T,Fabrication of transplantable human oral mucosal epithelial celial cell sheets using temperature-responsive culture inserts without feeder laywr cells.J Artif Organs.2006;9(3):185-191.
• Ohki T,Yamato M,Murakami D,Takagi R,Yang J,Namiki H,Okano T,Takasaki K,Treatment of oesophageal ulcerations using endoscopoic transplantation of tissue engineered autologus oral mucosal epithelial cell sheets in a canine model.Gut.2006;55(12):1704-1710.